Изследователи от Университетския колеж Лондон (UCL) са открили ключов механизъм, който помага на тялото да изключи възпалението – пробив, който може да доведе до нови лечения за хронични заболявания, засягащи милиони хора по целия свят, съобщиха от UCL.
Възпалението е първа линия на защита на тялото срещу инфекции и наранявания, но когато не се изключи правилно, може да доведе до сериозни здравословни проблеми като артрит, сърдечни заболявания и диабет. Досега учените не разбираха напълно как тялото решава да спре имунния отговор и да започне да се лекува.
Публикувано в Nature Communications, изследването разкрива, че малки молекули, получени от мазнини, наречени епокси-оксилипини, действат като естествени спирачки на имунната система. Тези молекули предотвратяват свръхрастеж на определени имунни клетки, известни като междинни моноцити, които могат да причинят хронично възпаление, свързано с увреждане на тъканите, заболяване и прогресия на заболяването.
За изследването на здрави доброволци е поставена малка инжекция от убити с UV лъчи бактерии E. coli в предмишницата, което е предизвикало краткотрайна възпалителна реакция – болка, зачервяване, топлина и подуване, подобно на това, което се случва след инфекция или нараняване.
Доброволците са били разделени на две групи- профилактична и терапевтична.
В различно време на доброволческите групи е дадено лекарство, наречено GSK2256294, което блокира ензим, известен като разтворима епоксидна хидролаза (sEH), който естествено разгражда епоксидните оксилипини.
В профилактичната група участниците са получили лекарството два часа преди началото на възпалението, за да се види дали ранното повишаване на епокси-оксилипините може да предотврати вредни имунни промени. В тази група е имало 24 доброволци – 12 са лекувани, 12 нелекувани (плацебо).
Участниците от терапевтичната група са получили лекарството четири часа след началото на възпалението, имитирайки лечение в реалния свят след появата на симптомите. В тази група също е имало 24 доброволци – 12 са били лекувани, 12 не са били лекувани (плацебо).
И двата подхода показаха, че блокирането на ензима sEH с GSK2256294 повишава нивата на епокси-оксилипин, ускорява облекчаването на болката и рязко намалява нивата на междинни моноцити в кръвта и тъканите – имунните клетки, свързани с хронично възпаление и заболяване. Интересното е, че лекарството не променя значително външните симптоми – като зачервяване и подуване.
Допълнителни тестове разкриха, че един епокси-оксилипин, 12,13-EpOME, действа чрез изключване на протеинов сигнал, наречен p38 MAPK, който задвижва трансформацията на моноцитите. Това беше потвърдено в лабораторни експерименти и при доброволци, на които е дадено лекарство, блокиращо p38.
Учените са избрали да изследват епокси-оксилипините, защото е известно от проучвания върху животни, че тези молекули, получени от мазнини, намаляват възпалението и болката, но ролята им при хората остава неизвестна. За разлика от добре проучените възпалителни медиатори – като хистамин и цитокини, епокси-оксилипините са част от недостатъчно изследван път, за който учените смятат, че може естествено да успокои имунната система.
Откритието отваря вратата за клинични изпитвания, изследващи sEH инхибиторите като потенциални терапии за състояния като ревматоиден артрит и сърдечносъдови заболявания.
Коментари