Ракът на белия дроб може да развие устойчивост към KRAS-инхибиторите (лекарства, насочени срещу мутиралия ген KRAS) по два различни механизма, установиха учени от Масачузетския технологичен институт (MIT). Резултатите от изследването са публикувани в Nature Genetics.
KRAS е ген, чиито мутации могат да стимулират неконтролираното размножаване на раковите клетки. Такива мутации се срещат при около 25% от белодробните аденокарциноми. Лекарствата, насочени към мутацията KRAS-G12C, могат първоначално да потиснат растежа на тумора, но с времето често се развива устойчивост.
Обичайно туморните клетки преодоляват действието на лекарствата, като увеличават активността или количеството на KRAS. Новото изследване показва и друг механизъм. При миши модел на рак на белия дроб част от туморите преминават от аденокарцином в плоскоклетъчен карцином.
При тази промяна клетките вече не зависят от KRAS, а вероятно активират други сигнални пътища, които им позволяват да продължат да се размножават въпреки лечението. Изследователите са установили участие на фактори, свързани с поддържането на клетъчната идентичност, включително Nkx2-1, SOX2 и DeltaNp63.
Учените сега изследват как протича тази трансформация и кои алтернативни сигнални пътища поддържат растежа на туморните клетки. Целта е да бъдат открити нови уязвимости, които в бъдеще могат да помогнат за преодоляване или предотвратяване на резистентността към KRAS-инхибиторите. Важно е, че настоящите резултати са получени основно в експериментален модел и не представляват ново лечение за пациентите.
Коментари