Изследователи от клиниката Майо са разкрили как стареещите „зомби клетки“ предизвикват вредно възпаление, което ускорява тежката и все по-често срещана форма на мастно чернодробно заболяване, наречено стеатохепатит, свързан с метаболитна дисфункция (MASH). С нарастването на нивата на затлъстяване в световен мащаб се очаква MASH да се увеличи и вече е една от водещите причини за чернодробна трансплантация.
„Белези и възпаление на черния дроб са отличителни белези на MASH. Ако не се лекува, може да прогресира до рак на черния дроб. Ето защо е толкова важно да разберем механизмите, които движат заболяването, за да можем да го предотвратим или да разработим по-ефективни лечения“, казва д-р Стела Викторели – водещ автор на изследването, публикувано в Nature Communications.
Д-р Викторели и колегите ѝ, които изучават стари или стареещи „зомби“ клетки, идентифицираха механизъм, чрез който тези клетки предизвикват образуване на белези и възпаление на черния дроб. Те откриха, че малки молекули, наречени митохондриална РНК, обикновено намиращи се в енергопроизводителните митохондрии на клетката, могат да проникнат в основната част на клетката, където погрешно активират антивирусни сензори, наречени RIG-I и MDA5, обикновено задействани, когато вирус зарази клетка. В този случай сигналът за опасност идва от собствените митохондрии на клетката, предизвиквайки вълна от възпаление, която може да увреди близката здрава тъкан.
Когато изследователите блокирали сензорите, възпалението спаднало рязко. Проучването установило също, че протеините BAX и BAK, които помагат за отварянето на порите в митохондриалната мембрана, позволяват на митохондриалната РНК да излезе. В предклиничен MASH модел инхибирането на BAX и BAK предотвратява излизането на РНК и е свързано с по-малко възпаление и по-здрава чернодробна тъкан.
С напредване на възрастта някои клетки навлизат в стареене – състояние, в което те спират да се делят, но продължават да освобождават възпалителни и увреждащи тъканите молекули. Когато хората са млади, имунната система обикновено елиминира тези стареещи или „зомби“ клетки. С възрастта обаче те могат да се запазят и да допринесат за редица здравословни проблеми и заболявания, свързани с възрастта.
Докато някои изследвания се фокусират върху премахването на тези клетки, този екип проучи как да заглуши техните вредни сигнали, посочват от клиниката.
„С възрастта натрупваме „зомби“ клетки, което може да доведе до повече заболявания“, обяснява д-р Жоао Пасос, – старши автор на изследването. „Нашата идея е, че, ако можем да успокоим тези клетки по-рано, можем да предотвратим неконтролируемо възпаление и развитието на много свързани с възрастта състояния, включително чернодробни заболявания. Разбирането на механизмите, които задвижват заболяванията, ни позволява да се насочим към и да забавим тези процеси, потенциално благоприятствайки повече от едно състояние.“
Д-р Пасос и колегите му също разработват нова технология за пространствено картографиране на стареещи клетки в цялото тяло по време на стареене.
Това изследване е проведено в партньорство между Центъра за стареене „Робърт и Арлийн Когод“ и Центъра за клетъчна сигнализация в гастроентерологията (C-SiG) в клиниката Майо.
Коментари