Учени от Медицинския факултет на Университета на Вирджиния откриха ключова причина, поради която ХИВ остава толкова труден за лечение, което доближава изследователите до намирането на начини за прочистване на латентния вирус и елиминирането му завинаги, съобщиха от университета.
Изследването им показва, че малки промени във вируса влияят върху това колко бързо или бавно се репликира и колко лесно или упорито може да се събуди от скривалището си.
Благодарение на напредъка в лечението, ХИВ вече може да се контролира толкова добре, че е почти неоткриваем в кръвта, елиминирайки повечето симптоми на заболяването и предотвратявайки предаването му на други хора. Но ХИВ никога не изчезва напълно. Той е латентен в тялото и може да се появи отново, ако приемът на лекарства бъде спрян. Ето как вирусът избягва антиретровирусните лекарства и имунната система на организма.
„Лечението на ХИВ е животоспасяващо, но и доживотно“, каза д-р Патрик Джаксън – един от двамата водещи автори на статията, описваща откритието. „Разбирането на това как вирусът остава латентен в клетките би могло да ни помогне да разработим трайно лекарство за ХИВ“, смята той.
Последните открития на учените от Университета на Вирджиния разкриват важна улика за това как ХИВ контролира своето латентно състояние. Изследването показва фините вариации в системата за вирусен контрол, известна като „ос Rev-RRE“, които влияят върху това колко ефективно се репликира вирусът и колко лесно се реактивира.
Някои вариации правят вируса по-агресивен. Други го поддържат по-малко активен и по-труден за изваждане от скривалището за елиминиране.
„В началото много учени смятаха, че оста Rev-RRE е просто превключвател за вируса. Нашите скорошни проучвания обаче показват, че тя функционира по-скоро като реостат“, заяви д-р Мари-Луиз Хамаршелд – заместник-директор на Центъра за изследвания на СПИН и човешки ретровируси „Майлс Х. Талер“ към Университета на Вирджиния. Центърът се намира в катедрата по микробиология, имунология и биология на рака.
От известно време знаем, че оста Rev-RRE варира по активност“, твърди Дейвид Рекош – директор на центъра. Това проучване го свързва директно с това колко добре вирусът може да се репликира и реактивира от латентност.
За да се репликира, ХИВ трябва да експортира своята РНК – своите клетъчни оперативни инструкции – от ядрото на заразените клетки. Това се случва чрез координирана система, включваща вирусен протеин, наречен Rev, и специална РНК структура, наречена Rev Response Element или RRE. Новото изследване на учените от Университета а Вирджиния показва, че малки промени в тази регулаторна система пряко влияят на способността на ХИВ да се репликира и да се появява отново. Например, вирусите с ниска Rev активност имат недостатък както при репликацията, така и при реактивирането.
Тези открития помагат да се обясни защо ХИВ персистира въпреки агресивното лечение. Изследователите казват, че за да се разработи лек, бъдещите терапии може да се нуждаят от отчитане на тези фини вариации, които позволяват на вируса да променя поведението си.
„Rev често е бил пренебрегван в контекста на латентността, въпреки че е от съществено значение за репликацията на ХИВ. Нашата работа помага да се обясни защо някои настоящи подходи „шокирай и убий“ се затрудняват да реактивират напълно вируса“, посочва Годфри Дживхухо – другият водещ автор на изследването. Чрез засилване на оста Rev-RRE, може да успеем да индуцираме по-силно и по-пълно обръщане на латентността и да се доближим до стратегии, които наистина могат да изчистят вируса.
Изследователите са публикували своите открития в научното списание PLOS Pathogens.
Коментари