Екип от изследователи от Университета в Падуа и Онкологичния институт Венето (IOV–IRCCS) е идентифицирал потенциален нов подход за лечение на остра лимфобластна левкемия (T-ALL), причинена от Т-клетъчна склероза, особено когато заболяването рецидивира или не реагира на стандартни терапии, съобщиха от Университета в Падуа.
Понастоящем лечението често се основава на „адаптирана към риска“ химиотерапия, която е персонализирана въз основа на прогностични фактори (стадий, молекулярни маркери, първоначален отговор). Този подход значително е подобрил клиничните резултати, но остава съществен проблем: резистентност се наблюдава при приблизително 20% от педиатричните пациенти и 50% от възрастните с T-ALL – или в първичния тумор, или по време на рецидив. Следователно, намирането на нови терапевтични възможности е приоритет.
В скорошно проучване, публикувано в „Signal Transduction and Targeted Therapy “ (група „Nature“), авторите идентифицираха някои лекарства, способни да повишат чувствителността на левкемичните клетки към венетоклакс – лекарство, използвано в онкологията, но не много ефективно самостоятелно при T-ALL.
„Чрез блокиране на mTORC1 – протеинов комплекс, който е свръхактивен в резистентни на терапия левкемични клетки, наблюдавахме активирането на така наречения интегриран стрес отговор, който може да доведе до програмирана смърт на туморните клетки“, обяснява Винченцо Чиминале от катедрата по хирургични, онкологични и гастроентерологични науки в Университета в Падуа и старши автор на статията. „Протеинът BMF играе ключова роля в този процес, тъй като е от съществено значение за задействане на смъртта на левкемичните клетки. Наличието на BMF може също да помогне за идентифициране на пациенти, които са най-подходящи да се възползват от комбинирана терапия, тъй като този протеин не се експресира във всички случаи на T-ALL“, допълва той.
За да се тества стратегията, лекарствената комбинация е оценена в животински модели – мишки, на които са трансплантирани левкемични клетки, получени от проби на пациенти с T-ALL, след което са лекувани с различни комбинации или плацебо.
„Ефикасността на лекарствената комбинация е оценена в експерименти върху лабораторни мишки, на които са трансплантирани левкемични клетки, получени от проби на пациенти с T-ALL. След това мишките са лекувани с различни лекарствени комбинации или плацебо“, обяснява Лоредана Урсо от IOV и първи автор на статията. „При животните с тумори, чувствителни към лечението, е наблюдавано значително намаляване на левкемията и, което е от решаващо значение, с умерени нежелани ефекти върху здравите кръвни клетки“, уточнява тя.
Резултатите предоставят солидна научна основа за започване на бъдещи клинични изпитвания върху пациенти, с цел подобряване на лечението на рецидивираща T-ALL и фокусиране върху по-целенасочени терапии, съобразени с биологичните характеристики на заболяването.
Проучването е проведено от Университета в Падуа и IOV с подкрепата на фондация AIRC.
Коментари