Учени от университета в Чиба, Япония, са идентифицирали нова уязвимост на ракови клетки, които успяват да оцелеят след лечение и често са причина за повторната поява на заболяването. Откритието може да помогне за разработването на по-ефективни терапии срещу някои от най-разпространените и трудни за лечение форми на рак.
Изследването е насочено към тумори, причинени от мутации в гена KRAS – един от най-често срещаните генетични двигатели на рака. Тези мутации се срещат често при рак на белия дроб, панкреаса и дебелото черво.
През последните години лекарствата, известни като KRAS инхибитори, дадоха нова надежда за пациентите. Те блокират действието на мутиралия ген и забавят растежа на туморите. Въпреки това част от раковите клетки успяват да оцелеят след терапията. Тези клетки, наречени лекарствено-толерантни персистиращи клетки (DTP), могат да останат „скрити“ в организма и впоследствие да доведат до повторен растеж на тумора и рецидив на заболяването.
Екипът на доц. Шигеки Аоки от Университета в Чиба е установил, че тези клетки не просто преживяват лечението в неактивно състояние. Те активно се адаптират, като променят начина, по който използват хранителните вещества и произвеждат енергия.
Според учените оцелелите клетки стават силно зависими от метаболизма на аминокиселината глутамин и от функциите на лизозомите – клетъчни структури, които участват в разграждането и рециклирането на вещества. Именно тази зависимост се оказва тяхната слаба страна.
В лабораторни експерименти изследователите успяват значително да намалят преживяемостта на устойчивите ракови клетки, когато едновременно блокират тези метаболитни механизми и прилагат KRAS инхибитори.
„Същият адаптационен процес, който позволява на раковите клетки да оцелеят след терапията, разкрива и нова тяхна слабост. Насочването към тази слабост може да помогне за елиминирането на остатъчните ракови клетки и да предотврати рецидивите“, обяснява доц. Аоки.
Специалистите смятат, че в бъдеще лечението може да комбинира KRAS инхибитори за свиване на тумора с допълнителни терапии, насочени към механизмите за оцеляване на устойчивите клетки. Така не само ще се ограничава развитието на рака, но и ще се намалява рискът той да се появи отново.
Резултатите от изследването са публикувани в научното списание Communications Biology и според авторите могат да проправят пътя към по-трайни и потенциално излекуващи терапии за пациенти с KRAS-мутирал рак през следващите години.
Коментари