Изследователска група от японския университет Хокайдо разработи потенциална нова терапевтична стратегия за периферния Т-клетъчен лимфом (PTCL) – рядък и труден за лечение вид злокачествено заболяване на лимфната система.
PTCL произлиза от зрели Т-лимфоцити и представлява около 7% от всички случаи на лимфом. При повечето му подтипове съществуващите лечения имат ограничена ефективност, което подчертава необходимостта от разработване на нови терапевтични подходи.
При PTCL често се открива молекулата CD30, която е мишена на антитяло-лекарствения конюгат брентуксимаб ведотин (BV). Въпреки широкото му приложение обаче отговорът на лечението не е достатъчен при всички пациенти.
В изследването, проведено съвместно от университетската болница Хокайдо и Факултета по фармацевтични науки на университета, е извършен скрининг на библиотека от съединения за откриване на лекарства, които могат да усилят ефекта на BV.
Така изследователите идентифицират инхибиторите на PLK1 като група лекарства, проявяващи синергичен ефект с брентуксимаб ведотин.
При комбинираното им приложение се предизвиква спиране на митозата – процеса на клетъчно делене, което впоследствие води до апоптоза или програмирана клетъчна смърт.
Изследователите установяват също, че спирането на митозата зависи от т. нар. контролна точка на вретеното (spindle assembly checkpoint, SAC) – механизъм, който следи за правилното разпределяне на хромозомите при клетъчното делене.
Ефектът на комбинацията е потвърден и в жив организъм. При миши ксенотрансплантационни модели, получени както от клетъчни линии, така и от туморна
тъкан на пациенти, брентуксимаб ведотин и PLK1 инхибиторът отново показват синергичен противотуморен ефект.
Резултатите показват, че комбинирането на брентуксимаб ведотин с PLK1 инхибитор може да се превърне в нов терапевтичен подход при периферния Т-клетъчен лимфом. Необходими са обаче последващи изследвания, преди стратегията да може да бъде приложена в клиничната практика.
Проучването е публикувано онлайн. в списание Leukemia.
Още по темата – УЧЕНИ ОТКРИХА РАНЕН ПРЕДУПРЕДИТЕЛЕН ЗНАК ЗА ПО-АГРЕСИВНА ФОРМА НА Т-КЛЕТЪЧЕН ЛИМФОМ
Коментари