Японски и американски изследователи откриха нов механизъм, чрез който определени ракови клетки на белия дроб могат да се противопоставят на действието на таргетна терапия.
Учените са установили, че при белодробни тумори с неактивен ген KEAP1 се увеличава активността на ензима пируват карбоксилаза (PC). Той променя метаболизма на раковите клетки по начин, който им позволява да продължат да произвеждат вещества, необходими за растежа им, дори когато лечението блокира основните сигнали за клетъчно размножаване.
Изследването е проведено при рак на белия дроб с KRAS G12C мутация, за който се използват лекарства, блокиращи мутантния KRAS, сред които и соторасиб. При лабораторни експерименти учените установили, че отстраняването на PC възстановява чувствителността на раковите клетки към KRAS G12C инхибиторите. При мишки потискането на PC също засилило ефекта на лекарството върху растежа на туморите.
Според изследователите резултатите показват, че промяната в метаболизма на раковите клетки е важен механизъм за резистентност към KRAS G12C инхибиторите. Насочването към PC или към свързания с него метаболитен път може да се превърне в основа за бъдещи стратегии за подобряване на лечението на белодробен рак, при който тези лекарства действат недостатъчно добре.
Изследването, публикувано в Cell Death & Disease, е проведено върху ракови клетки и миши модели, а не при пациенти.
Коментари