Японски изследователи установиха механизъм, чрез който ракови клетки с мутации в гена KRAS се адаптират към силното натоварване върху процеса на копиране на ДНК и продължават да се размножават.
Екип от Медицински университет в Токио и университета в Киото е установил, че белтъкът PrimPol действа като своеобразен молекулярен превключвател. В началото на т. нар. репликационен стрес той забавя копирането на ДНК и помага за стабилизирането на структурата, в която протича този процес. При продължителен стрес обаче сигналният път ATR-Chk1 променя PrimPol чрез фосфорилиране и той започва да подпомага друг механизъм, наречен репрайминг, който позволява синтезът на ДНК да продължи, въпреки че труден за копиране участък временно остава назад.
Изследователите смятат, че тази способност на клетките да понасят репликационния стрес им помага да оцелеят, но същевременно може да допринася за нестабилността на генома и натрупването на мутации, свързани с развитието и разнообразяването на раковите клетки.
Според авторите откритието може да помогне за по-доброто разбиране на ранните етапи на раковото развитие и да даде насоки за разработването на нови подходи за лечение или превенция на рак с мутации в KRAS.
Резултатите от изследването са публикувани в Nature Communications.
Коментари