Изследователски екип от медицинския факултет на корейския университет Сунгкюнван, ръководен от проф. Йонгсок Чо, и учени от Университета на Мичиган разработиха експериментално перорално нанолекарство, което използва метаболит на чревните микроорганизми за засилване на противотуморния имунен отговор.
Изследването е публикувано в списание Nature Nanotechnology под заглавие „Oral Nano-Delivery of a Gut Microbial Metabolite Enhances T Cell Stemness for Cancer Immunotherapy“.
Учените са се насочили към 3,4-дихидроксибензоената киселина (DHB) – метаболит, произвеждан от чревната микробиота. В експерименти те установяват, че веществото подпомага запазването на т. нар. стволоподобни характеристики на CD8+ Т-клетките – ключови клетки на имунната система, които разпознават и унищожават туморни клетки.
Според изследователите DHB потиска гликолизата в Т-клетките и въздейства върху сигналния път Akt-mTORC1-MYC. Така се стимулира образуването на стволоподобни паметови CD8+ Т-клетки, които могат да се запазят по-дълго и да поддържат противотуморния имунен отговор.
Естественият DHB обаче има сериозен недостатък като лекарствено средство – разгражда се много бързо в организма. За да преодолеят този проблем, изследователите създават производно на веществото – пролекарство, наречено Prodrug 201, и го включват в перорална наноемулсия.
При експериментите тази формула повишава бионаличността на DHB 14,3 пъти в сравнение с естественото съединение.
Изследователите тестват наноформулата при животински модели на рак на дебелото черво, меланом и рак на гърдата. Резултатите показват, че лечението стимулира натрупването на стволоподобни Т-клетки в туморите и води до значително намаляване на туморния обем.
Особено силен противотуморен ефект е наблюдаван при комбиниране на експерименталното средство с инхибитори на имунните контролни точки. При някои от животинските модели комбинацията е довела до пълно изчезване на туморите и до формиране на имунна памет, свързана с предотвратяване на повторния им растеж.
Авторите посочват, че резултатите показват потенциала на метаболитите на чревната микробиота като източник на нови средства за имунотерапия на рака. Необходими са обаче допълнителни изследвания, преди подобен подход да може да бъде оценен при хора.
Коментари