Учени от Университета в Оксфорд разработват нов подход за преодоляване на антибиотичната резистентност, при който се използват специални молекули, наречени „молекулярни лепила“, съобщиха от пресслужбата на университета. Те насочват собствената система на бактериите за разграждане на белтъци към ензимите, които им помагат да се защитават от действието на антибиотиците.
Един от разпространените механизми на резистентност към бета-лактамните антибиотици, сред които е пеницилинът, е производството на ензими, наречени бета-лактамази. Те разграждат антибиотиците, преди да успеят да унищожат бактериите. До момента са идентифицирани над 2000 разновидности на тези ензими.
Вместо само да блокират действието на бета-лактамазите, изследователите използват друг механизъм – насочено разграждане на белтъци. За целта те се възползват от ензим, наречен DegP, който естествено участва в разграждането на увредени или ненужни белтъци в бактериалните клетки.
Първоначално учените установяват, че съществуващият инхибитор на бета-лактамазите тазобактам може да ускори разграждането на определени представители на това ензимно семейство от DegP. На тази основа те създават ново молекулярно съединение – OXF-232, което свързва ензима за разграждане DegP с бета-лактамазата и значително ускорява нейното разрушаване.
При лабораторни експерименти с резистентен щам на Escherichia coli (E. coli), произвеждащ големи количества бета-лактамаза, изследователите комбинират OXF-232 с антибиотика пиперацилин. Резултатите показват, че молекулярното лепило засилва действието на антибиотика. При високи концентрации на пиперацилин комбинацията дори превъзхожда ефекта на използвания в клиничната практика тазобактам.
Екипът проверява и някои характеристики на безопасността на новото съединение, включително токсичността му за човешки клетки и устойчивостта му на разграждане в организма. Получените резултати показват обещаващи свойства, които подкрепят по-нататъшното му разработване.
Според изследователите този подход може да открие нови възможности за запазване на ефективността на съществуващите антибиотици. Предстои обаче да се проучи как молекулярните лепила могат да бъдат усъвършенствани и дали ще бъдат ефективни и при други бактериални механизми на резистентност.
Резултатите са публикувани в списание Angewandte Chemie International Edition.
Коментари